“和元李记”由和元生物 (股票代码：688238) 和李记生物合资成立的，主营“李记生物”“Life-ilab”试剂品牌
IF=18.1｜交大李青峰团队发现JAK1可重现保护效应，为皮肤纤维化、整形皮肤扩张等提供新治疗思路
2026年9月11日，上海交通大学医学院附属第九人民医院李青峰团队在《nature communications》上联合发表学术论文“LGR5-positive fibroblasts orchestrate skin mechanoadaptation through JAK1 modulation”（最新影响因子：18.1）。
该研究发现机械应力可诱导真皮产生 LGR5⁺调节型成纤维细胞（LGR5⁺ MIRFs）。机械信号经 YAP‑AP‑1 诱导 LGR5 表达，LGR5 通过直接结合 JAK1 抑制 JAK‑STAT 通路，限制纤维化与过度炎症，介导皮肤机械适应；敲除 Lgr5 会导致机械刺激诱发严重纤维炎症，而局部 JAK1 药物处理可重现保护效应，为皮肤纤维化、整形皮肤扩张等提供新治疗思路。
引用李记生物®产品：
1、AC04L011-EZ Trans Plus细胞转染试剂（Ⅱ）
（图片截自文献）
机械适应性是间质组织生物学中一个极为重要却又尚未被充分理解的机制。在本研究中，我们在小鼠和人类的真皮中发现了一类由机械刺激诱导而产生的调节性成纤维细胞——LGR5+型MIRFs。这类细胞的形成需要依赖YAP/AP-1介导的转录调控过程。LGR5+型MIRFs能够通过协调细胞外基质的重组来促进组织的适应性重塑，同时抑制炎症反应。如果消除这些MIRFs或特异性删除成纤维细胞中的Lgr5基因，那么原本具有适应性的组织拉伸作用就会转变为病理性纤维化反应；而真皮中Lgr5基因的过度表达则能提升组织的延展性。从机制上来看，我们发现了LGR5与JAK1之间的非典型相互作用，这种相互作用可以抑制JAK-STAT信号通路，从而将机械感知与激酶途径的活动直接联系起来。局部使用JAK1抑制剂可以重现LGR5+型MIRFs所具有的促进组织重塑的作用，这为优化皮肤伸展性、治疗妊娠纹以及缓解纤维化疾病提供了可行的治疗策略。我们的研究重新定义了LGR5的功能，将其视为一种在多种生物体中都存在的间质组织机械响应因子，同时也为理解机械应力作用下的组织适应性变化提供了新的理论框架。
图片截自文献
研究团队在小鼠和人类真皮中识别出一群体力学诱导的LGR5阳性调节成纤维细胞（LGR5+ MIRFs），其诱导需要YAP/AP-1依赖的转录程序。LGR5+ MIRFs通过协调细胞外基质重组并抑制炎症，将力学输入导向适应性组织重塑。消除LGR5+ MIRFs或进行成纤维细胞特异性Lgr5缺失，会将适应性拉伸转化为病理性纤维炎症；而真皮Lgr5过表达则增强组织延展性。
机制上，研究发现非经典LGR5-JAK1相互作用可抑制JAK-STAT信号，直接将机械感知与激酶通路活性耦合。局部JAK1抑制可重现LGR5+ MIRFs的促重塑效应，提示了一种可转化的治疗策略，用于优化皮肤扩张、治疗膨胀纹和减轻纤维化疾病。
该研究将LGR5重新定义为保守的基质机械响应因子，并为理解机械应力下的适应性组织可塑性提供了新概念框架。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-77113-y
在本次研究中，李记生物®的EZ Trans Plus细胞转染试剂(Ⅱ) 用于人包皮成纤维细胞 HFF（人原代皮肤成纤维细胞），将外源过表达质粒导入细胞，转染 48 h 后收集细胞做后续分子、功能检测。
1.AC04L011-EZ Trans Plus细胞转染试剂(Ⅱ)
具体应用：
1.机制部分：LGR5‑JAK1 互作验证：共转不同截短突变 LGR5 与 JAK1 质粒，证明 LGR5 依靠 N 端结构域结合 JAK1，非经典抑制 JAK‑STAT 通路，这是全文核心分子机制证据。
2.上游通路 YAP/AP‑1 调控 LGR5：在 HFF 过表达持续激活 YAP，证实 YAP 协同 AP‑1 增强 LGR5 转录。
3.细胞表型验证：获得 LGR5 过表达 HFF，开展基质收缩、细胞因子分泌实验，证明 LGR5 抑制成纤维细胞促纤维化、促炎症表型。
返回
